한미약품, 폐암 표적항암제 임상2상 돌입 삼성의료원 등 9개 기관, 환자 40명 대상…'기존 1차 치료제 대체 약제로 확장 기대' 2015.03.11 양식의 맨 위 양식의 맨 아래   MTIR spons 한미약품 (227,000원 9000 4.1%)(대표 이관순)은 최근 식품의약품안전처로부터 자체 개발하고 있는 폐암 표적항암제 후보물질 'HM61713'의 임상2상 시험 승인을 받고, 비소세포폐암 환자 40명 대상의 임상2상 시험을 실시한다고 11일 밝혔다.  이번 임상2상 시험은 HM61713이 비소세포폐암 환자들에게 1차 치료제로 투여할 수 있는지를 확인하는 것으로, 삼성의료원 등 국내 9개 기관에서 이뤄진다.  이번 임상시험을 통해 약물의 안전성과 내약성, 항암효과 등을 평가한다. 현재 비소세포폐암환자는 이레사, 타세바 등을 1차 치료제로 사용할 수 있다. 임상시험 결과에 따라 HM61713도 비소세포폐암의 1차 치료제로 사용할 수 있게 된다. HM61713은 암세포 성장에 관여하는 신호전달 물질인 EGFR(상피세포성장인자수용체) 돌연변이만을 골라 억제하는 표적항암제다. 기존 치료제의 부작용과 내성을 극복한 3세대 EGFR TKI(상피세포성장인자수용체 티로신키나제 억제제) 약물로 평가 받고 있다. 한미약품은 HM61713의 국내 임상1상과 임상2상 시험을 통해 기존 항암제에 내성이 생긴 폐암환자를 대상으로 안전성과 유효성 등을 확인한 바 있다. 특히, 이 결과는 지난해 세계 최대 종양학회인 ASCO(미국임상종양학회)에서 구연 발표되기도 했다. 한미약품 임상팀 정진아 이사는 "이번 임상2상 시험을 통해 이레사, 타세바 등 기존 폐암의 1차 치료제로 사용되던 항암제를 대체할 HM61713의 개발 가능성을 확인할 계획"이라며 "폐암으로 고통 받는 환자들에게 새로운 치료기회를 제공할 수 있도록 최선을 다하겠다"고 밝혔다. 한편, 한미약품은 HM61713을 비롯해 암세포 증식과 성장에 관여하는 단백질을 억제하는 표적항암제 HM95573와 EGFR 수용체 신호전달을 차단하는 포지오티닙 등 3건의 표적항암제 개발을 진행하고 있다.   출처: 머니투데이 http://www.mt.co.kr/view/mtview.php?type=1&no=2015031109455010257&outlink=1

  한국화이자제약, 최초의 경구용 류마티스관절염 표적 치료제 젤잔즈 출시 2015-03-05 - 젤잔즈, 새로운 기전의 경구용 류마티스 표적 치료제로 약의 관리 및 복용 편의 제공 - 대규모 글로벌 연구 통해 단독 및 병용 요법, 기존 치료제에 불충분한 반응을 보이는 환자 등에서 효과 및 안전성 확인6,7,8,9,10 한국화이자제약(대표이사 사장 이동수)이 최초의 경구용 류마티스관절염 표적 치료제 ‘젤잔즈(토파시티닙시트르산염, tofacitinib citrate) 5mg’을 출시했다. 젤잔즈는 생물학적 항류마티스제제 시대 도래 후 10년 여 만에 최초로 승인된 경구용 항류마티스제제이다. 자가면역질환인 류마티스관절염은 ▲낮은 질병활성도 또는 관해 도달 ▲구조적 손상 억제 ▲신체적 기능 및 삶의 질 향상을 치료 목표로 한다.[i],[ii] 생물학적 제제의 개발과 함께 질환을 호전시키고 진행을 억제시키는 표적 치료가 가능해졌지만 여전히 치료제에 대한 불충분한 반응, 면역원성에 의한 약효 소실[iii],[iv], 주사제형으로 인해 발생하는 부작용[v] 및 심리적 부담감 등 치료적 과제가 존재해 왔다. 최초의 야누스 키나아제(JAK, janus kinase) 억제제인 젤잔즈는 염증성 사이토카인이 사용하는 세포 내 신호전달 경로인 JAK pathway(JAK1, JAK2, JAK3와 소량의 TyK2)를 억제하여 염증성 사이토카인의 증가를 억제한다. 즉, 염증성 사이토카인 네트워크의 중심 역할을 하는 세포 내 신호전달 경로를 표적으로 삼아 세포 외부가 아닌, 세포 내부에서 작용하는 새로운 접근 방식을 취한다. 젤잔즈는 4,200명 이상의 류마티스 관절염 환자 참여한 대규모 글로벌 연구를 통해 기존 치료제에 불충분한 반응을 보이는 환자에서 효과를 입증했으며, 단독 요법 및 메토트렉세이트(methotrexate, MTX) 병용 요법 모두 효과적으로 적용할 수 있음을 확인했다. 특히, 젤잔즈는 투여 후 2주만에 빠른 증상 개선 효과를 나타냈으며, 높은 ACR(American College of Rheumatology) 호전률, EULAR(European League Against Rheumatism) 기준의 관해 도달률(DAS28), 삶의 질 개선 효과를 유지했다. [vi],[vii],[viii],[ix],[x] MTX에 불충분한 반응을 보인 환자 717명을 대상으로 한 ORAL Standard 연구7에 따르면 MTX를 병용 투여하여 TNF 억제제(생물학적 항류마티스제제, adalimumab 40mg) 투여군, 위약 투여군, 젤잔즈 투여군을 비교 대조한 결과, 6개월 시점에서 ACR20 도달 비율은 젤잔즈 5mg 투여군이 51.5%, TNF 억제제 투여군이 47.2%, 위약 투여군이 28.3%로 나타났다. ACR50 도달 비율과 ACR70 도달 비율은 각각 36.7%, 27.6%, 12.3%와 19.9%, 9.1%, 1.9%였다. 이 외에도 3개월 시점부터 젤잔즈 5mg 투여군은 신체기능을 나타내는 HAQ-DI에서 TNF 억제제 투여군과 위약 투여군 대비 높은 변화를 보였다. 안전성은 기존의 생물학적 제제와 전반적으로 유사한 프로파일을 보였다.[xi],[xii] 가톨릭대학교 서울성모병원 류마티스내과 주지현교수는 “새로운 작용기전의 젤잔즈는 면역원성 발생 없이 빠른 효과 발현과 지속적 효과로 류마티스관절염 환자에게 유용한 치료 옵션이 될 수 있을 것으로 기대한다”며, “생물학적 항류마티스제제와 견줄만한 효과를 발휘하면서도 경구로 복용할 수 있는 신약의 등장은 현 치료 패러다임에 변화를 가져다 줄 것”이라고 말했다. 한국화이자제약 이동수 대표이사 사장은 “젤잔즈 출시를 통해 효과적인 치료뿐만 아니라 약의 관리 및 복용 편의성을 도모함으로써 환자의 치료순응도를 높여, 평생 치료 및 관리가 필요한 류마티스관절염 환자의 건강과 삶의 질 향상에 기여할 수 있기를 희망한다”고 말했다. 젤잔즈는 식품의약품안전처에서 MTX에 적절히 반응하지 않거나 내약성이 없는 중등증 내지 중증의 성인 활성 류마티스 관절염의 치료를 위해 승인 받았으며[xiii] 단독요법으로 사용하거나 MTX 또는 다른 비생물학적 항류마티스제제(DMARDs)와 병용요법으로 사용할 수 있다. 권장 용량은 1일 2회 1회 5mg이다.   출처: 데이터뉴스 http://www.datanews.co.kr/site/datanews/DTWork.asp?itemIDT=1002910&aID=20150305131103133

  Study Shows cfDNA EGFR Mutations Linked to Tarceva Outcome in EURTAC Samples Mar 04, 2015   Researchers from the Phase III EURTAC study have published a secondary analysis demonstrating high sensitivity and specificity of blood-based EGFR testing compared to the initial tissue testing performed in the trial. The study also supports growing evidence that the type of EGFR mutation a patient has, either in tumor tissue or in circulating DNA, may be associated with much different responses to the EGFR inhibitors. In the study, published last week in JAMA Oncology, researchers from the Spanish Lung Cancer Group evaluated blood samples from 97 subjects in the original EURTAC cohort using an RT-PCR method they have developed to detect EGFR mutations in circulating tumor DNA. According to study author Miguel Molina, the team's ctDNA EGFR test — which relies on a multiplex 5' nuclease real-time PCR (Taqman) assay used in the presence of a PNA clamp designed to inhibit the amplification of wild type alleles — is currently offered commercially by a reference laboratory led by several members of the Spanish Lung Cancer Group, called Pangaea Biotech. The test is available in Europe and South America through an agreement between Pangaea and the European diagnostic lab company Labco. The original EURTAC trial was the basis for the US Food and Drug Administration's 2013 approval of Roche's Tarceva (erlotinib) as a first-line treatment for a subset of non-small cell lung cancer patients carrying certain EGFR mutations. Along with the drug, the FDA also approved Roche's RT-PCR-based Cobas test, which detects EGFR exon 19 deletions and L858R substitution mutations, to select patients for treatment in this new indication. The Spanish researchers' new results using their circulating cell-free DNA test found that median overall survival was shorter for patients with ctDNA EGFR L858R mutations than for those with exon 19 deletions — 13.7 versus 30 months respectively. Previous research using tissue-based testing has also hinted at a discrepancy in outcomes for patients with these two different EGFR mutations when treated with EGFR inhibitors. For example, a study led by Massachusetts General Hospital's Lecia Sequist, presented last year at the Chicago Multidisciplinary Symposium in Thoracic Oncology, found that patients with exon 19 deletions had significantly better outcomes on Boehringer Ingelheim's Gilotrif (afatinib), while those with L858R mutations had a negligible survival advantage on the targeted drug. "Our data regarding the relationship between EGFR mutations in the blood and outcomes [were] consistent with studies in tissue specimens, reinforcing the negative prognostic impact of L858R and suggesting that more aggressive strategies should be evaluated in patients in which this mutation is detected at baseline," Molina told GenomeWeb in an email. According to the study authors, confirmation of this finding in the context of a randomized prospective study may be necessary to establish how it could or should affect clinical care. In addition to revealing this difference in outcomes, the Spanish team's cfDNA study also showed that their test was 78 percent sensitive compared to the known EGFR statuses of the EURTAC study subjects based on Roche Cobas tissue testing initially performed. According to the study authors, this accuracy marks their test at least in the range of, if not superior to, other competing methodologies. Efforts to commercialize circulating DNA-based diagnostics, especially in lung cancer where tissue biopsies can be difficult and especially invasive, are accelerating across the board. Qiagen announced in January that it had received a CE-IVD mark for the plasma version of its therascreen EGFR kit, to identify patients likely to benefit from AstraZeneca's Iressa (gefitinib). In addition to an agreement with Qiagen to develop the therascreen plasma test for Iressa, AstraZeneca has also made a similar pact with Roche, for investigational NSCLC agent AZD9291. Roche has said it hopes to launch a CE-IVD plasma-based version of its Cobas EGFR test by the end of this year. That assay, as well as Sysmex Inostics' BEAMing technology and Boreal Genomics' OnTarget platform, is beingevaluated by Clovis Oncology as a way to identify candidates for its investigational EGFR inhibitor rociletinib. According to Molina, Pangaea believes its test has some advantages over other technologies. "Our assay is a simple one, requiring a very minor amount of pipetting and no sophisticated reagents or equipment, just a plain qPCR machine," he said in his email. "Testing a blood sample by our technique has a cost of around $20 to $30, cheaper than [some] other competing assays," he added. Pangaea is involved in two ongoing clinical trials in patients with metastatic EGFR-mutant NSCLC in which plasma and serum are being collected in parallel: the Europen Phase II BELIEF trial of erlotinib plus bevacizumab, and the Spanish Lung Cancer Group GOAL Phase II trial comparing gefitinib plus olaparib versus gefitinib alone. "We hope that these trials will further pave the way for the clinical implementation of EGFR mutations assessment in cfDNA," Molina said.

  Ventana Submits ALK CDx Premarket Application; Won't Disclose ALK Inhibitor Drug Partner Jan 26, 2015  ∙ Ventana 는 약물 지정하지 않았으나  ALK-양성 폐암 환자를 식별하는 CDx를 FDA에 PMA 신청 완료.    - Venatana는 ALK CDx 로 Novartis의 ykadia(certinib)이라는 ALK inhibitor, Genentech의 next-generation ALK inhibitor ‘alectinib’이라는 약물에 대해 임상시험 중 .    - ICH 기반의 ALK(D5F3) CDx 기술로 PMA 제출   ∙ Abbott Molecular는 2011년 미국으로부터 ALK 양성 종양 가지고 있어 Pfizer’s의Xalkori(crizotini)의 혜택을 받을 수 있는 환자를 식별할 수 있는 FISH 기반의 ALK test를 승인받음. ∙ 2014년 4월, Novartis는 Zykadia를 FDA로부터 승인을 받았으며, 이 약물은 이전에 Xalkori의 치료를 받았으나 반응이 멈춘 말기 NSCLC 환자들에게 사용 된다. - Zykadia의 승인은 동반진단과 동시 허가를 받지 않음. 그것은 NSCLC 환자들에게 허가 되었으며, 그 환자들은 Xalkori를 처방받기 전에 ALK mutation test를 먼저 받은 후 Zykadia를 받았다. ∙ Pfizer는 Abbott Molecular과 미국과 일본에서 Xalkori의 동반진단제인 Vysis FISH test를 개선시키기 위해 협업 ∙ Zykadia에 대한 임상시험 결과 효과가 있다고 지난 ASCO에서 발표 ∙ alectinib은 FDA로부터 혁신 약물로 지정(drug breakthrough designation) 되었지만 아직 Genentech 에서는 IND 신청을 하지 않음 -> 연구결과 FISH법과 ICH 법 모두 사용하여 스크리닝 하기를 권고 ->  one-drug-one-test companion diagnostic model 보다 universial 한 CDx model 개발이 되어야 함(아직까지는 시간이 많이 소요될 것으로 보임) In an unusual move, Roche subsidiary Ventana Medical Systems last week completed a premarket approval application with the US Food and Drug Administration for a companion diagnostic that identifies patients with ALK-positive lung cancers, without specifying which drug the test is meant to accompany. - 지난 주 Roche의 자회사인 Ventata Medical System는 특정 약물을 지정하지 않았으나 ALK-양성 폐암 환자를 식별하는 CDx를 FDA에 PMA 신청.   According to Doug Ward, VP and lifecycle leader of Ventana Companion Diagnostics, the firm is currently providing testing for drug trials ongoing at Novartis and Roche subsidiary Genentech; the former markets the new ALK inhibitor Zykadia (ceritinib) and the latter is developing the next-generation ALK inhibitor alectinib. "We are currently the enrollment assay for ongoing clinical studies for ceritinib and alectinib," Ward told GenomeWeb. "We have not disclosed the partner for our regulatory submission." - Ventana Companion Diagnostics의 부회장이자 Lifecycle 대표인 Doug Ward는 회사가 현재 Novartis는 Zykadia(certinib)이라는 ALK inhibitor, Genentech은 next-generation ALK inhibitor alectinib 의 약물의 임상시험을 수행 중이다. - 우리는 제안서 내용은 비공개 Ventana pursued a rolling PMA submission for the immunochemistry-based test, dubbed the ALK (D5F3) CDx Assay. This latest submission was the fourth and final module in that process. Ward described the test as identifying "a conserved protein sequence common to known variants of ALK mutations."  Around 5 percent of non-small cell lung cancer patients have ALK rearrangements in their tumors. - Ventana는 ICH 기반의 ALK(D5F3) CDx 기술로 PMA를 추구. 최근의 신청서는 프로세스에서 4번째과 마지막이었다. Ward는 “ 보통 단백질 스퀀스로 알려진 ALK mutation의 변이”를 식별하는 테스트라고 설명했다. NSCLC 환자 5% 정도는 종양 안에 ALK rearrangement를 가지고 있다. Abbott Molecular in 2011 received FDA approval for its florescence in situhybridization-based ALK test, which is intended to be used for identifying patients who have ALK-positive tumors and would benefit from Pfizer's ALK inhibitor Xalkori (crizotinib). Then, in April last year, Novartis received FDA approval for Zykadia, which is indicated for late-stage NSCLC patients who were previously treated with Xalkori but have stopped responding to it. - Abbott Molecular는 2011년 미국으로부터 ALK 양성 종양 가지고 있어 Pfizer’s의Xalkori(crizotini)의 혜택을 받을 수 있는 환자를 식별할 수 있는 FISH 기반의 ALK test를 승인 받았다. 지난해 4월, Novartis는 Zykadia를 FDA로부터 승인을 받았으며, 이 약물은 이전에 Xalkori의 치료를 받았으나 반응이 멈춘 말기 NSCLC 환자들에게 사용 된다. Zykadia's approval didn't come with a simultaneous nod for a companion diagnostic. Since the drug was approved in a refractory NSCLC population, the patients who would receive Zykadia would have already been tested for ALK mutations before receiving Xalkori. Moreover, at the time of Zykadia's approval, a Novartis spokesperson highlighted that "there are several diagnostics available" to gauge the ALK status of tumors. Pfizer worked with Abbott Molecular to advance the Vysis FISH test as a companion test for Xalkori in the US and in Japan. Additionally, Ventana’s IHC ALK test is marketed in China and "is gaining use globally," the Novartis representative had said. - Zykadia의 승인은 동반진단과 동시 허가를 받지 않았다. 그 약물은 NSCLC 환자들 에게 허가 되었으며, 그 환자들은 Xalkori를 처방받기 전에 ALK mutation test를 먼저 받은 후 Zykadia를 받았다. 게다가, Zykadia의 승인 때, Novartis 대변인은 “ 몇가지 진단에 사용될 수 있다”고 강조. 종양의 ALK 위치 측정으로. Pfizer는 Abbott Molecular과 미국과 일본에서 Xalkori의 동반진단제인 Vysis FISH test를 개선시키기 위해 협업하고 있다. 덧붙여, Ventana의 IHC ALK test는 중국에서 판매되고 있고 “ 세계적으로 판매될 것” 이라고 Novartis 대표는 말함. Although a companion test may not have been necessary for the refractory indication for Zykadia, Novartis is studying the drug in earlier treatment settings, and this is where its partnership with Ventana will come into play. Novartis is conducting two Phase II, single-arm trials in previously treated and previously untreated ALK-positive NSCLC patients. - 동반 test가 Zykadia의 난치 표기를 필수로 하지 않지만, Novartis는 초기치료에 약물을 연구하고 있으며, 이는 Ventana와 협력하여 진행할 것이다. Novartis는 이전에 치료 시 single-arm과 ALK 양성 NSCLC 환자들 중 치료하지 않은 환자들에 대해 두가지 임상시험 II 단계를 진행 중이다. At the American Society of Clinical Oncology's annual meeting last year, a Phase I study provided promising results for Zykadia in more than 250 previously untreated NSCLC patients. That trial enrolled subjects into three arms: those pretreated with Xalkori, those naïve to such treatment, and those with cancers other than NSCLC. All patients received Zykadia at 750 mg/day. For the 83 treatment-naïve patients in the study, the overall response rate was 66 percent, and progression-free survival hadn't been reached at the last data cutoff. - ASCO에서 작년 미팅 때, Phase I 연구는 250명 이상의 미 치료 NSCLC 환자에서  Zykadia에 대해 전망있는 결과를 제공했다. 250 개 이상의 미 치료 NSCLC 환자 에서 Zykadia 위한 유망한 결과를 제공 한 연구. 그 임상시험에 등록된 주제는 3가지이다. Xalkori를 사전치료하고, 어떤 치료가 naïve. 이러한 암들이 NSCLC 보다 암 환자들 모든 환자들은 하루 750 mg의 Zykadia를 투여받았다. 83명의 환자들이 연구에서 효과를 보았고, 전반적인 반응 비율이 66%였으며 무진행생존기간은 최근 데이터에서 cutoff까지 도달하지 않았다. As for Genentech's alectinib, the next-generation ALK inhibitor caused much excitement last year at the ASCO annual meeting, showing in preliminary data on 35 patients to be efficacious in patients who are pretreated with Xalkori, as well as those who were treatment naïve. Furthermore, after alectinib yielded a 93.5 percent response rate in a Japanese study involving advanced or recurrent NSCLC patients, regulatory authorities in that country approved the drug last July. - Genentech의 alectinib은 next-generation ALK inhibitor로 전처리 되어 환자의 효능 뿐만 아니라 순수 치료를 받은 35명의 예비 데이터를 작년 ASCO에서 발표 하며 많은 관심을 받음. 게다가, alectinib을 투여한 진행성 및 재발성 NSCLC 환자들을 포함한 일본의 연구에서 93.5% 의 응답 비율이 해당 국가의 규제당국은 7월 약물을 승인했다.  In the US, the FDA has granted the drug breakthrough designation, but Genentech hasn't submitted an NDA yet. According to a company spokesperson, Genentech currently has a US and a global Phase I/II trial ongoing in NSCLC lung cancer patients who are ALK-positive and who have progressed on Xalkori. The company is planning to present data from these studies at medical meetings in the first half of the year. – - 미국에서 FDA는 alectinib를 약물 혁신 지정으로 선정하였지만, Genentech은 아직 NDA를 제출하지 않았다. 회사 대변인에 따르면, Genentech는 현재 미국과 Xalkori에 대해 진행성 ALK 양성 환자와 1,2기 NSCLC 폐암환자들에 대해 시험을 진행 중이다.. Similar to the strategy for Zykadia, Genentech won't require a companion diagnostic for alectinib in the refractory population, but a test will be necessary when the company attempts to launch the drug for first-line use. In this regard, Genentech enrolled the first patient in the ALEX trial in the third quarter of 2014. The study is randomizing more than 280 treatment-naive NSCLC patients with ALK rearrangements to receive either alectinib or Xalkori. - Zykadia 전략과 비슷하게 Genentech은 난치그룹에서 alectinib에 대한 동반진단을 요구하지 않지만 test는 회사가 첫번째 치료로 약물을 런칭하기를 시도한다면 필요하게 될 것이다. Genentech는 2014년 3분기에 ALEX 시험을 첫번째 환자를 등록했다. 본 연구에서 280명의 NSCLC 환자는 램덤하게 alectinib 또는 Xalkori를 받았다. Emerging testing strategies For the time being, in the US Abbott's FISH-based ALK test is the only FDA-approved companion diagnostic. However, since Xalkori came on the market, researchers have been experimenting with other testing methods to figure out the most accurate method or combination of methods for identifying patients with ALK rearrangements. Pfizer, for example, has been working with a number of institutions to explore different testing strategies to identify best responders to Xalkori using NanoString's nCounter technology and RT-PCR methods. Additionally, Pfizer researchers have published a paper describing a method using the Ion Torrent PGM to sequence the ALK kinase domain of patients' tumor DNA and employing an algorithm to detect the resistance mutations of patients who relapsed on Xalkori. - US Abbott's FISH-based ALK test는 미국 FDA에서만 허가 받은 동반진단기기다.그러나, Xalkori는 시장에 출시된 이후, 연구자들이 ALK 재배열을 가진 환자를 식별하는 방법을 조합하거나 매우 정확한 방법의 다른 테스트를 실험하고 있다. Pfizer를 예를 들면, NanoString's nCounter technology과 RT-PCR 방법을 사용하여 Xalkori에 최적으로 반응하는 사람들을 식별하는 다른 테스트를 개발중이다. 추가로, Pfizer 연구원들은 Ion Torrent PGM를 사용한 방법을 설명하는 논문을 발표. Several studies, meanwhile, have tested NSCLC patient samples with both IHC and FISH tests and found that a significant portion of the results are discordant. For example, a study published last year in the Journal of Thoracic Oncology tested more than 3,200 NSCLC with the two types of ALK tests, and identified 150 cases that were ALK positive by either technology. The two types of tests agreed for 80 specimens, and yielded discordant results for the rest. - 반면에 몇몇 연구에서, NSCLC 환자샘플들을 IHC와 FISH test로 실험하였고 결과에 부분이 불일치 하는 것을 발견했다. 예를 들어, Journal of Thoracic Oncology 에서 작연에 발표된 한 연구는 두 가지 유형의 ALK test로 3200명 이상의 환자를 테스트 했다. 두가지 유형의 테스트에서는 80종이 일치 했고 나머지 결과는 불일치 했다. Based on the results, the study authors, led by Florian Cabillic of the University of Rennes in France, recommended using a screening strategy that involves both IHC and FISH, since the study showed that using only one type of assay would have missed 25 percent of patients who could benefit from an ALK inhibitor. - 이러한 연구결과를 바탕으로, 연구자들은, IHC와 FISH 모두를 포함한 스크리닝 방법을 사용하기를 추천한다. 연구는 오직 한가지 유형의 기법을 보여주지만 환자의 25% 는 ALK inhibitor 혜택을 받을 기회를. 놓쳤다. Ultimately, as the field of personalized medicine matures, many industry observers believe that pharma needs to get away from the one-drug-one-test companion diagnostic model. Since tissue samples are hard to procure in lung cancer particularly, the need for so-called universal platforms is particularly acute. Drugmakers are starting to explore novel CDx models, but Ventana's Ward noted that such solutions won't come in the near term. - 궁극적으로, 개인맞춤치료 시장 분야에서 많은 업계 종사자들이 제약분야에서는 1대1 동반진단모델이 피할 필요가 있다고 본다. 특히 폐암의 조직샘플들은 구하기가 어렵고 급성에 대해서는 다양한 플랫폼의 필요로 한다.   제약회사에서는 새로운 CDx 모델을 만들기 시작하고 있지만, Ventana의 Ward는 그와 같은 해결책이 단기간에 오지는 않을 것이라고 했다. 출처:www.genomeweb.com

  Comparison Shows Life Tech's CastPCR Provides Equivalent Results to Therascreen for KRAS Detection   Jan 19, 2015   < 요약 > Life Tech의 CastPCR의 KRAS를 검출하는 Therascreen의 결과값을 비교하였을 때 동등하다.   ∙Life Tech의 CastPCR: Therascreen 보다 간단하고, 저렴. ∙사전 분배 시약을 포함한 맞춤 castPCR plate는 Therascreen KRAS assay로 동일 마커를  포함한 6개 KRAS mutation을 추가한 panel을 사용 ∙V600E BRAF mutation을 위한 분석 방법을 포함하여, The Lancet Oncology에 발표한  분석을 기반으로 향후 대장암 동반진단테스트의 일부가 될 예 정 ∙종양 변이 검출을 위한 castPCR 플레이트는 45개의 다른 유전자를 586개 다른 변이를 사용하여 고객맞춤형이 가능 ∙ Life Tech’s 웹사이트에 따르면. 시약들은 96개 또는 384 well 플레이트를 사용할 수 있고,   물기가 있는 상태 또는 동결건조하여 제공 가능   ⇒ Life Tech의 CastPCR의 사용으로 Qiagen의 Therascreen의 고비용 부분을 해결 가능 ⇒ 최근 4년간 약물정보와 함께 FDA의 허가를 받은 약물의 수는 4배가 되었고 동반진단기기와 약물의 동시 개발을 지향하고 있으며 Illumina, Transgenomic, Trovagene 등의 대기업에서 관심을 가지고 있다. Biomarker screening is becoming an essential part of oncology treatment, but the cost and flexibility of molecular and companion diagnostics have been a barrier to uptake. - 바이오 마커 검사 는 종양 치료의 중요한 부분이 되고 있지만, 비용과 분자 및 동반 진단의 유연성이 장벽이었다.   For patients with metastatic colorectal cancer, physicians can use KRAS mutation assays to guide certain therapies. The Therascreen KRAS RGQ PCR kit from Qiagen was approved by the US Food and Drug Administration as a companion diagnostic for Lilly's drug Erbitux (cetuximab) in 2012, and for Amgen's colorectal cancer drug Vectibix (panitumumab) last May. - 전이성 대장암 환자의 경우, 의사들은 특정 치료법을 안내 할 수 있는 KRAS mutation assay를 사용할 수 있다. 퀴아젠의 The Therascreen KRAS RGQ PCR kit는 2012년 Lilly의 ‘Erbitux (cetuximab)’를 사용하기 위해 동반진단기기로써 FDA의 승인을 받았고, 작년 5월에는 Amgen의 Vectibix (panitumumab) 를 사용할 수 있도록 승인 받았다.   A study published this month in PLoS One now demonstrates that a test developed using Thermo Fisher Scientific brand Life Technologies' competitive allele-specific TaqMan PCR, or castPCR, is essentially equivalent to Therascreen for KRAS mutation detection. The castPCR customizable plates potentially have the advantage of a less complicated workflow with flexible biomarker selection, and may be cheaper, according to one of the study's authors. - 이번 달 Plos One에 발표된 한 연구는 Thermo Fisher Scientific brand Life Technologies' competitive allele-specific TaqMan PCR 또는 castPCR를 사용하여 개발된 테스트는 KRAS mutation 검출을 위한 Therascreen 의 것과 본질적으로 동일하다. castPCR 맞춤형 플레이트는 잠재적으로 flexible 바이오마커 선택과 덜 복잡한 workflow의 장점 및 더 저렴하다.   Also, whereas the Therascreen assay is locked in at seven mutations, user-customized castPCR plates "allow larger numbers of clinically relevant mutations to be included … providing a real alternative to next generaltion sequencing, particularly for laboratories without this facility," according to the study. - 반면, Therascreen assay는 7개의 mutation에 한정되어 있고, 연구에 따르면 맞춤 castPCR 플레이트는 "특히 이 기능이 없는 실험실에 대해, 다음 generaltion 순서에 진정한 대안을 제공하는 ... 임상적 돌연변이 의 큰 숫자를 포함 할 수 있도록 " 하게 한다.   "We wanted a simpler method with less pipetting steps," Ian Cree, professor of pathology at Warwick Medical School in Coventry, UK and author on the study, wrote in an email to GenomeWeb. "One of the major costs in diagnostic laboratories is staff time, and a manufactured plate was therefore likely to be a good solution," he said. "It is important to validate diagnostics adequately against existing methods, and we felt that castPCR might have some advantages for us in our laboratory," Cree said. - 사용자들은 피펫팅 단계를 더 줄이는 간단한 방법을 원함. “진단 연구실에서 큰 비용 중 일부는 일하는 시간이다. 제조된 플레이트는 좋은 해결책처럼 될 것이다. 그것은 기존의 방법에 대해 적절하게 진단을 입증하는데 중요하여 우리는 cast은 우리 연구실에 이득을 줄 것이다.   Funding for the research came from Merck Serono, while Life Tech provided discounted reagents and castPCR plates. Cree has also lectured on behalf of Life Tech regarding use of Ion Torrent next-generation sequencing arrays in its network of European pathology laboratories, OncoNetwork. - Merch Seronod로부터 연구 투자를 받은 Life Tech는 시약 및 castPCR 플레이트를 싸게 제공했다. Cree는 European pathology laboratories의 네트워크 안에서 Ion Torrent NGS 기법의 사용으로 Life Tech를 대신하여 강의해 왔다.   The study aimed to assess the status of seven KRAS mutations in codon 12 and 13 from 99 formalin-fixed, paraffin-embeded colorectal cancer biopsies. - 본 연구의 목적은 99개의 FFPE 대장암 검체로부터 codon 12,13번의 7개의 KRAS mutation의 위치에 접근하는 것이다.   The customized castPCR plates, which are sold containing pre-dispensed reagents, used a panel that included the same markers as the Therascreen KRAS assay, plus six additional KRAS mutations. They also included an assay for the V600E BRAF mutation, which the authors maintained will likely be a part of future colorectal cancer companion diagnostics testing based on an analysis published in The Lancet Oncology. - 사전 분배 시약을 포함한 맞춤 castPCR plate는 Therascreen KRAS assay로 동일 마커를 포함한 6개 KRAS mutation을 추가한 panel을 사용한다.  또한 V600E BRAF mutation을 위한 분석 방법을 포함하여, The Lancet Oncology에 발표한 분석을 기반으로 향후 대장암 동반진단테스트의 일부가 될 것이다.   Customizing the castPCR plates is "really very simple," Cree said. "If you know the genes you want to look at, and the mutations required, then it is possible to choose these from a list of mutations on the Life Technologies website," he noted, adding that customer support for the plates can help resolve any issues. - 맞춤 castPCR 플레이트는 “매우 간단” 하다고 말했다. “당신이 유전자를 안다면, 당신은 보고, mutation을 요구할 것이며, 그 때 Life Technologies 웹사이트에서 mutation list로 부터 선택할 가능성이 있다. 고객들이 그 어떤 문제도 해결할 수 있게 plate를 지원한다.   For cancer mutation detection, the castPCR plates can be customized using 586 different mutations in 45 different genes, according to Life Tech's website. The reagents are available in 96- or 384-well plates, and can be provided wet or lyophilized. - 종양 변이 검출을 위한 castPCR 플레이트는 45개의 다른 유전자를 586개 다른 변이를 사용하여 고객맞춤형을 될 수 있다. Life Tech’s 웹사이트에 따르면. 시약들은 96개 또는 384 well 플레이트를 사용할 수 있고, 젖거나 동결건조하여 공급할 수 있다.   The research was done at both Queen Alexandra Hospital in Portsmouth, and the Warwick Medical School in Coventry, UK. Both sites used the Maxwell DNA extraction platform and reagents from Promega. Each site tested the full set of 99 samples. - 연구들은 영국 Portsmouth의 Queen Alexandra Hospital 과 Coventry의 Warwick Medical School에서 수행하였다. 두 지역 모두 Promega로 부터 Maxwell DNA 추출 플랫폼과 시약을 사용하였다. 각 지역에서 99개의 샘플 full set를 테스트하였다.   One site processed all samples in 96-well plates using the Applied Biosystems 7500 Fast Dx real-time PCR machine. The other site processed the Therascreen assays in tubes using Qiagen's Rotor-Gene platform and ran the castPCR on the Life Tech ViiA7. Overall, with three exceptions, Therascreen and castPCR called the samples identically. After re-testing, however, the three discrepant results were reconciled. - 한 지역에서는 Applied Biosystems 7500 Fast Dx real-time PCR machine를 사용하여 96 well plate에 모든 샘플을 처리하였다. 다른 지역에서는 Therascreen assays in tubes using Qiagen's Rotor-Gene platform and ran the castPCR on the Life Tech ViiA7 실행하였다.   Overall, with three exceptions, Therascreen and castPCR called the samples identically. After re-testing, however, the three discrepant results were reconciled. - 전반적으로 3개의 예외를 포함하여, Therascreen과 castPCR의 동일 샘플을 하였다. 그러나, 재 테스트 후 3개의 모순된 결과를 조정하였다.   There has been some discussion of the lack of adoption of the Therascreen KRAS test as a companion diagnostic, as previously reported. Merck Serono surveyed a group of UK oncologists in 2012 and found that cost was a barrier to biomarker testing. - 이전에 보고 된 것과 같이 동반진단으로써 Therascreen KRAS test의 채택의 부족에 대해 몇가지 논란이 있었다. 2012년 영국의 종양학자 그룹이 조사한 Merck Serono는 바이오마커 테스트에 대한 장벽이 비용이라는 것을 발견했다.   Cree noted that the Royal College of Pathologists recently launched a project to help laboratories better assess the costs of molecular pathology services. The business planning tool comprises a spreadsheet which populates a form letter that labs can use for funding applications to demonstrate the "value and rationale to investing in further diagnostics tests." Merck Serono and Life Tech have been collaborating to co-develop pharmaceuticals and companion diagnostics since mid-2013. Merck also recently signed a deal with Sysmex Inostics to develop a circulating tumor DNA biomarker for metastatic colorectal cancer, estimating a CE mark some time in 2015. - Cree는 Royal 대학의 종양학자로 최근에, 더 나은 실험실 도움을 위해 분자병리학서비스의 비용을 평가하기 위한 프로젝트를 시작했다고 발표. 사업계획도구는 연구실에서 “추가 진단 테스트에 투자 가치 및 이론적 근거”를 입증 할 수 있는 투자 application을 위해 사용할 수 있는 편지 양식의 스프레드 시트로 구성되어 있다. Merck Serono와 Life Tech는 2013년 중반부터 동반진단과 의약품을 공동 개발하는데 협력하고 있다. Merck 는 또한 Sysmex Inostics와 2015년에 CE 마크를 평가받을 수 있게 전이성 대장암에 대한 circulating tumor DNA 바이오 마커를 개발하는 계약을 체결했다.   The number of FDA-approved drugs with pharmacogenomic information in their labeling has quadrupled in the past four years, as has the list of approved companion diagnostics, despite apparent hesitation on the part of big pharma firms toward investing, as recently covered by GenomeWeb. Firms such as Illumina, Transgenomic, andTrovagene are also pursuing KRAS biomarker tests, while Qiagen's Therascreen EGFR test was recently approvedas a companion diagnostic for Boehringer Ingelheim's metastatic non-small cell lung cancer, Gilotrif (afatinib). - 약물 정보와 함께 FDA 승인을 받은 약물의 수는 지난 4년 동안 4배가 되었고, 동반진단으로 허가 받은 수는 큰 제약 기업 측의 투자를 받기위해 명백하게 주저하고 있다. Illumina, Transgenomic, Trovagene 와 같인 또한 KRAS 바이오마커 테스트를 추구한다. Qiagen's Therascreen EGFR test는 최근 Boehringer Ingelheim's metastatic non-small cell lung cancer, Gilotrif (afatinib)를 동반진단제로 허가 받았다.

  Illumina, Amgen Collaborating on NGS-Based CDx for Colorectal Cancer Drug   Jan 16, 2014   Illumina and Amgen will collaborate on the development of a next-generation sequencing-based companion diagnostic for the colorectal cancer drug Vectibix (panitumumab), the companies announced yesterday. - Illumina와 Amgen은 대장암 약인 Vectibix(panitumumab) 의 동반진단을 기반으로 한 NGS의 개발에 공동작업을 할 것이다.   Illumina will develop the companion test on its MiSeqDx instrument, which garnered 510(k) clearance from the US Food and Drug Administration in November. The company also registered the platform last year in the European Union with a CE mark. - Illumina는 FDA의 510K(k)를 받았고, CE 마크를 등록한 MiSeqDx instrument의 동반 test를 개발할 것이다.   The label for Vectibix, an EGFR-inhibiting monoclonal antibody marketed by Amgen, restricts the use of the drug for those metastatic colorectal cancer patients who harbor KRAS mutations or whose KRAS status is unknown. The US Food and Drug Administration hasn't yet approved a companion diagnostic that gauges KRAS mutation status specifically in those considering treatment with Vectibix. - Vectivix, Amgen에 의해 판매하는 단일 클론 항체의 레이블은 KRAS 상태를 알 수 있는 KRAS mutation 또는 항구 그 전이상 대장암 환자에 대한 약물의 사용을 제한한다. FDA는 아직 Vectibix 와 치료를 결정하는 KRAS mutation 위치 상태에 대한 동반진단을 승인하지 않았다.   However, in 2012, the agency approved Qiagen's Therascreen KRAS RGQ PCR Kit to identify best responders to Erbitux(cetuximab), a drug in the same class as Vectibix. Amgen is also working with Qiagen to advance a PCR-based companion test for Vectibix that detects KRAS mutations. - 그러나 2012년 Qiagen's Therascreen KRAS RGQ PCR Kit는 Vectibix 와 같은 등급 약물인Erbitux(cetuximab)를 최고로 반응하는데 식별하는 것을 허가 하였다. Amgen은 또한 KRAS mutation을 검출하는 Vectivix의 동반진단 테스트를 기반으로 PCR 기반의 Qiagen과 함께 작업하고 있다.   Illumina is planning to garner regulatory approval in the US and in Europe for an NGS-based companion test that can identify patients' RAS mutation status. KRAS is part of the RAS family of genes. Illumina and Amgen will validate the test platform and Illumina will commercialize the test. - Illumina는 환자의 RAS mutation 위치를 식별할 수 있는 동반 test를 기반으로 한 NGS를 미국과 유럽의 승인을 받을 계획이다. KRAS는 RAS 군 유전자의 일부이다. Illumina와 Amgen은 테스트 플랫폼을 입증할 것이며 Illumina는 테스트를 상용화할 것이다.   Illumina's MiSeqDx is the first next-generation sequencing platform cleared by the FDA. At the same time, the FDA also greenlighted two cystic fibrosis tests that run on the same instrument. - Illumina's MiSeqDx는 FDA의 승인을 받은 첫 번째 NGS 플랫폼이다. 동시에 FDA는 동일한 기기에서 실행하는 두 cystic fibrosis test를 승인할 것이다.   Even before garnering regulatory clearance for MiSeqDx, Illumina launched a pharma partnership program under which it offered to work with drug developers to advance companion tests on its NGS platform. Although to date drug developers are largely using NGS in their discovery efforts, they may have more confidence advancing a commercial companion test on such a platform if it has FDA's nod in terms of its analytical validation and design controls. - MiSeqDx의 허가를 얻기 전에, NGS 플랫폼에서 동반 테스트를 사전에 약물 개발자와 함께 작업하도록 제공하는 아래의 제약 파트너십 프로그램을 시작했다. 약물 개발자가 주로 자신의 발견 노력에 NGS를 사용하는 최신 있지만 그것의 분석 검증 및 설계 제어의 관점에서 FDA의 허가를 받으면, 그들은 같은 플랫폼에서 상용화된 동반 테스트를 진행하는데 자신감을 가지게 될 것이다.   "Multigene NGS panels provide a more complete genetic picture of each patient's tumor, which can better inform critical treatment decisions," Illumina's chief medical officer Rick Klausner said in a statement. "We see the development of multigene diagnostic tests as a natural evolution to improve cancer care and outcomes." - “ 다양한 유전자 NGS 패널은 각 환자의 임상 치료를 결정할 수 있는 보다 나은 정보를 가진 종양의 보다 복잡한 유전적 요소를 제공할 수 있다. “ Illumina의 Rick Klausner는 말했다. “우리는 다양한 유전자 진단 테스트의 개발을 자연적인 진화를 암치료 및 결과를 향상시킬 수 있다”   출처:www.genomeweb.com

 미국 FDA는 아스트라제네카의 린파자(Lynparza, olaparib)를 이전에 3번 이상의 항암화학요법을 받은 적이 있으며 유해하거나 유해하다고 의심되는 BRCA 생식계열 돌연변이(gBRCAm)를 보유한 진행성 난소암 환자를 위한 단독요법제로 승인했다.올해 초 FDA의 항암제 자문위원회로부터 현 임상자료로는 올라파립을 BRCA 생식계열 변이를 가진 백금 민감성 재발성 난소암 환자를 위한 유지요법제로 권고하지 않겠다는 통보를 받은 아스트라제네카에게 이번 승인은 좋은 소식이라고 할 수 있다.FDA는 린파자의 승인과 더불어 미리어드 제네틱스(Myriad Genetics)의 BRACAnalysis CDx를 BRCA1, BRCA2 유전자 변이를 검사하는데 사용하도록 허가했다.이번 승인은 3번 이상의 항암화학요법을 받은 적이 있는 gBRCAm 관련 난소암 환자 137명이 참가한 임상시험에서 확인된 객관적 종양반응률(ORR) 자료를 토대로 이뤄졌다.시험 결과 종양반응률은 34%, 평균 반응지속기간은 7.9개월로 나타났다.FDA 승인에 앞서 하루 전에 유럽연합 집행위원회는 린파자를 백금 민감성 재발성 BRCA 변이 장액성 난소암 성인 환자를 위한 첫 유지요법제로 승인했다.아스트라제네카는 린파자가 1년에 약 20억 달러의 매출을 기록할 수 있을 것이라고 예상하고 있다.FDA 약물평가연구센터의 혈액종양부문 책임자인 리처드 파즈두르 박사는 “오늘 승인에는 난소암을 치료하기 위한 새로운 계열의 신약이 포함되었다”고 말하며 “린파자는 BRCA 유전자에 이상이 있는 환자를 위해 승인됐는데 이는 병의 근본적인 메커니즘을 더 깊이 이해하는 것이 표적화, 개인화된 치료제로 이어질 수 있다는 점을 나타내는 사례”라고 덧붙였다.아스트라제네카의 글로벌 의약품개발 및 최고의료책임자인 브릭스 모리슨 부회장은 “린파자는 암 생물학에 대한 이해를 차세대 표적치료제를 개발하는데 활용할 수 있다는 것을 보여주는 훌륭한 예”라고 설명했다.

 미국 FDA는 얼비툭스(R) (cetuximab)을 루코보린, 5-FU, 이리토테칸의 화학요법치료(FOLFIRI)와 병용치료하는 것에 대하여 최종승인을 허가했다. 이번 허가는 얼비툭스를 상피세포성장인자수용체(EGFR) 발현과 GTPase KRAS(KRAS) 변이 음성(wild-type)의 전이성 대장암(mCRC) 환자들의 1차 병용 치료제로 승인한 것으로 FDA의 승인 테스트에 의해 결정되었다. 동시에 회사는 처음으로 Qiagen에서 개발한 KRAS 동반 진단 시험의 therascreen(R) KRAS 진단키트도 승인 받았다. 얼비툭스의 승인은 CRYSTAL (Cetuximab combined with iRinotecan in first-line therapY for metaSTatic colorectAL cancer; ClinicalTrials.gov Identifier NCT00154102) 임상시험 결과를 기반으로 이루어졌다. 개방형, 무작위, 멀티센터로 디자인된 임상 3상 시험은 미국 이외의 국가에서는 유럽에서 승인받은 cetuximab이 임상 시험 약물로서 사용되었다. 얼비툭스는 유럽에서 승인 받은 cetuximab 보다 약 22% 높은 약물노출을 보였다. 이러한 약물동태학적 데이터는 이번 임상시험과 다른 임상시험에서 얻은 결과로 FOLFIRI와 병용 치료할 때의 얼비툭스 추천 용량을 결정하는데 사용되었다. KRAS는 EGFR의 하류에 위치하는 신호전달 경로로 KRAS 유전자에 변이가 일어나면, EGFR의 신호를 차단하더라도 KRAS가 코딩하는 단백질이 EGFR 경로를 재활성화시켜 종양을 증식시키는 것으로 알려져 있다(GTB2012060616). 모든 무작위로 진행된 모든 환자 중에서 통계적으로 유의적인 무진행생존기간(PFS)의 개선을 보인 환자군은 유럽에서 승인받은 cetuximab에 FOLFIRI 병용 투여군(중앙PFS 8.9개월)으로 FOLFIRI 단독 투여군(중앙PFS 8.1개월)에 비교하여 개선된 것으로 나타났다. 전체생존기간(OS)의 중앙값은 각각 19.6개월과 18.5개월로 나타났으나, 유의적인 차이는 없었다. 객관적 반응률(ORR)은 각각 46%와 38%였다. KRAS 하위 집단의 사후분석(post hoc analysis)에서는 KRAS 변이음성(wild-type) 환자군에 유럽에서 승인받은 cetuximab과 FOLFIRI를 병용 투여한 환자(n = 320)들과 FOLFIRI 단독투여군(n = 356)의 무진행생존기간 중앙값은 각각 9.5개월과 8.1개월이었다. 각각의 투여군에서 객관적 반응률은 57%와 39%였다. KRAS 변이 양성 종양을 가진 환자의 하위그룹에서 유효성에 대한 증거는 없었다. KRAS 변이 양성의 환자들에 유럽에서 승인받은 cetuximab (n = 216) 또는 FOLFIRI (n = 187)를 투여했을 때, 무진행생존기간의 중앙값은 각각 7.5개월과 8.2개월이었다. 전체생존기간의 중앙값은 각각 16.0개월과 16.7개월이었다. 각각의 투여군에서 객관적 반응률은 31%와 35%로 보고되었다. CRYSTAL 임상시험에서는 환자 중 적어도 10%에서 부작용의 보고가 있었으며, 유럽에서 승인받은 cetuximab을 FOLFIRI와 함께 병용 투여군과 FOLFIRI 단독 투여군의 부작용은 다음과 같다. 여드름 같은 발진 (49 vs. 42%), 설사 (66 vs. 60%), 호중구감소증 (49 vs. 42%), 발진 (44 vs. 4%), 구내염 (31 vs. 19%), 식욕부진 (30 vs. 23%), 발열 (26 vs. 14%), 여드름 모양 피부염 (26 vs. < 1%), 피부 건조증 (22 vs. 4%), 여드름 (14 vs. 0%), 손톱주위염 (20 vs. < 1%), 수족증후군(palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome) (19 vs. 4%), 피부열 (19 vs. 1%), 결막염 (18 vs. 3%), 소화불량 (16 vs. 9%), 체중 감소 (15 vs. 9%), 가려움증 (14 vs. 3%)과 정맥주사반응 (14 vs. < 1%)이 각각 보고되었다. 처방 정보에는 정맥주사 반응에 관한 돌출주의문(a boxed warning)을 포함하고 있다. 임상시험 중에 얼비툭스를 투여한 환자 중 3%에게서 심각한 정맥주사반응이 발생하였으며, 사망에 이른 경우는 1,000명 중 1명 이하였다. FDA는 2004년에 얼비툭스를 화학요법 치료에 반응이 없는 EGFR 발현 후반부의 대장암 환자들의 치료제로 처음 승인했다. 2009년에는 FDA가 KRAS 유전자가 변이된 종양을 가진 환자들에게서 얼비툭스가 유효하지 않다는 것을 보고한 임상 결과를 바탕으로 얼비툭스의 권고안을 업데이트했다. 얼비툭스는 브리스톨-마이어 스퀴브와 엘라이 릴리에 의해 공동 판매되고 있다. 실험실에서 개발된 시험과 같이 Qiagen이 새로이 승인받은 therascreen(R)은 KRAS RGQ PCR Kit로 0.8-6.4%의 KRAS 변이에 대한 높은 감수성을 가지고 있다. Qiagen의 theascreen 시험은 유럽과 일본에서도 KRAS 변이 확인을 위한 시험으로 승인받았다(Bristol-Myers Squibb and Eli Lilly News Release; FDA News Release; Qiagen News Release). http://drugnews.thomson-pharma.com/ddn/article.do?id=117736

 <앵커>바이오제약산업에서 큰 비중을 차지하고 있는건 '항암제'입니다.그런데 허가받은 항암제라 하더라도 치료효과가 나타나는 암환자 비율이 15% 미만이라는 통계가 있습니다.바꿔 말하면 많은 환자들이 실제로 효과가 없는데도 비싼 약을 처방받고 있다는 얘기입니다.이같은 이유로 바이오의약품 개발이나 처방을 할 때, 효과에 대한 진단을 먼저 하는 이른바 '동반진단'에 대한 연구가 주목받고 있습니다.김선경 기자가 보도합니다.<기자>우리나라에서 일년에 간암으로 사망하는 환자는 1만5000명.수술이 불가능한 진행성 간암의 치료제로 유일하게 허가된 '넥사바'라는 약입니다.표적항암제로 작용하는 '소라페닙' 성분으로 만들어진 바의오의약품입니다.하지만 모든 간암환자가 이 약을 먹는다고 다 효과가 있는 것은 아닙니다.임상결과 밝혀진 반응률은 2.3%에 불과합니다.즉 간암환자 100명중 3명 정도에겐 효과가 있지만 대부분은 효과가 없다는 겁니다.그럼에도 대부분의 환자들은 지푸라기라도 잡는 심정으로 약을 처방받기를 원하고 한달치 약값은 450만원에 달합니다.처방전에 이 약이 효과가 있을 환자와 없을 환자를 미리 분류해 볼 수 있다면 어떨까라는 생각으로 국내 한 의료컨소시엄이 연구를 시작했습니다.[왕희정 교수 / 아주대 의과대학 : 소라페닙이라는 약이 암세포 내에 표적으로 공격을 하는 물질들이 있습니다다. 그 물질들을  암세포 안에 얼마나 발현이 돼 있는가 하는것을  우리가 정량적으로 분석해서 정량분석 결과대로 약을 사용하게 되면 약효를 올릴 수 있겠습니다.]표적 단백질을 찾기 위해 통상은 염색하는 방법이 쓰이지만, 간세포는 유독 많은 단백질로 이뤄져 이같은 방법이 불가능했고, 연구진은 세계최초로 단백질이 되기 전단계 물질인 전령 RNA을 대상으로 분석을 시도했습니다.분석결과 소라페닙 성분에 반응하는 단백질의 공통점을 발견했고, 실제 간암환자 25명 중 이 같은 공통점이 있는 사람들에게만 소라페닙을 처방한 결과, 약에 대한 반응률은  60% 이상으로 높아졌습니다.세계 바이오의약품이 넘쳐나면서 2010년 1400억달러였던 시장규모는 2020년 2600억달러로 전망되고 있습니다.국내 의료진에 따르면 임상실험결과 대부분 항암제 반응률은 15% 미만입니다.때문에 바이오의약품 개발이나 처방에 있어 반응률에 대한 진단이 선행되야 한다는 의미로 일명 '동반진단'에 대한 요구가 높아지고 있습니다.환자들은 시간이나 돈 낭비를 하지 않을 수 있고 정부 역시  쓰지 않아도 되는 약을 절약할 수 있어 재정상 부담을 덜 수 있다는 이유입니다.다만 제약회사들 입장에선 단기적으로 판매량이 줄어 부정적인 입장이지만, 전문가들은 궁극적으로 제약회사에도 긍정적이라고 설명합니다.[왕희정 교수 / 아주대 의과대학 : 개발하는 비용중에 임상비용 굉장히 많이 듭니다.수천억원씩 듭니다. 그 사람들도 표적단백질에 대한 동반진단을 붙여서 임상실험을 하면 임상 실험 성공률이 높아집니다. 임상실험 성공해야 그 약이 개발돼 제약회사 재정적 이득 아니냐….]미국에서는  2011년부터 새로 개발되는 바이오신약은 동반진단을 하도록 법제화를 진행중입니다.국내도 그 중요성에 대해선 인지하고 있습니다.[손여원 부장 / 식품의약품 안전처 : 동반진단에 있어 가장 중요한 포인트가 무엇인가를 정하는 그런걸 준비하고 있고 그것이 완성되는 대로 바로 공유가 될 것으로 생각합니다.]바이오의약품의 실효성을 높이는 등 산업의 질적성장을 위해서 동반진단에 대한 중요성은 더 커질것으로 보입니다.기사 원 출처: SBS CNBC

 [이데일리 박형수 기자] 분자진단 기술개발 업체 씨젠은 다국적제약사인 일본 에자이(Eisai)사와 실시간 동시다중 분자진단 기술인 ‘토스(TOCE)’에 대한 기술이전 계약을 체결했다고 1일 밝혔다.에자이사는 일본 제약업계 5위 업체로 시가총액 13조원 규모의 글로벌 제약사다. 현재 암 관련 바이오 마커(Bio-marker) 개발을 통한 개인 맞춤형 치료에 초점을 두고 사업을 추진하고 있다. 관계자는 “기술이전 계약을 통해 암질환뿐만 아니라 신경계질환, 면역질환, 염증성 질환 관련 바이오 마커 연구개발에 씨젠의 TOCE 기술을 도입할 계획”이라고 설명했다. 씨젠의 TOCE 기술은 한 번에 여러 유전자를 검사하면서도 높은 정확도를 보이는 기술로 평가받고 있다. 전 세계 동반진단 시장이 2011년부터 2016년까지 연평균 25% 이상 빠르게 성장할 것으로 기대하고 있다. 동반진단은 개인 맞춤형 치료를 위한 필수조건으로 주목받고 있다. 다수의 다국적제약사가 신약 개발 단계부터 동반진단 검사기술을 적극적으로 도입하는 추세다. 미국도 동반진단의 안전성과 유효성을 인정해 2011년 7월 동반진단 맞춤형 치료제에 대한 가이드라인을 제시하는 등 제도적 지원에 나섰다. 천종윤 씨젠 대표는 “다국적제약사와 동반진단 분야 동반관계를 한층 강화했다”라며 “씨젠의 혁신적인 분자진단 기술력을 다시 한번 인정받았다는 데 의미가 있다”고 말했다.기사 원 출처: 이데일리